Epipage 2 (Etude épidémiologique sur les petits âges gestationnels) est une étude nationale pour mieux connaître le devenir des enfants prématurés.

Cette étude a été lancée le 28 Mars 2011 par les chercheurs de l'équipe EPOPé (Recherche en épidémiologie Périnatale, Obstétricale et Pédiatrique) du centre de recherche Epidémiologie et Biostatistique (INSERM U1153), en collaboration avec l’Unité Inserm 1027 (Epidémiologie et Analyse en Santé Publique: risques, maladies chroniques et handicaps) et les équipes médicales de santé publique et de recherche de 25 régions françaises.

L'étude se concentre sur les enfants nés avant 35 SA, répartis en trois groupes : :

• des enfants très grands prématurés (nés avant la fin du 6e mois de grossesse, entre 22 et 26 semaines d’aménorrhée révolues)
• des enfants grands prématurés (nés avant la fin du 7e mois de grossesse, entre 27 et 31 semaines d’aménorrhée révolues)
• des enfants modérément prématurés (nés au début du 8e mois de grossesse, entre 32 et 34 semaines d’aménorrhée révolues)

Ces enfants seront suivis de la naissance jusqu’à l’âge de 12 ans.

L’étude Epipage 2 fait suite à l’étude Epipage 1, menée sur l’ensemble des enfants nés grands prématurés dans 9 régions de France en 1997, par la même équipe de recherche. Cette étude a contribué à la production de nouvelles connaissances sur les causes de la grande prématurité et de ses conséquences, et sur le bénéfice de certains traitements.
Depuis 1997, la situation a changé. Les enfants prématurés sont plus nombreux, leur survie s’est améliorée et les pratiques en obstétrique et en néonatologie ont évolué. Il est donc indispensable de savoir ce que les enfants prématurés qui naissent actuellement deviennent, au-delà des premières semaines de vie.

Les travaux menés autour de ces enfants apporteront des informations originales sur leur devenir à long terme, au regard des progrès accomplis ces dernières années. Ils constitueront une aide précieuse aux équipes médicales dans la prise en charge et le suivi des enfants et permettront une meilleure information des familles.

Ce projet a été financé grâce au soutien de l’Institut de Recherche en Santé Publique / Institut Thématique Santé Publique et de ses partenaires financeurs (Ministère de la santé et des sports, Ministère délégué à la recherche, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Institut National du Cancer et Caisse Nationale de solidarité pour l’Autonomie) et du programme EQUIPEX des investissements d’avenir (appel d’offres coordonné par l’Agence Nationale de la Recherche).

Cette étude permet de répondre à de nombreuses questions concernant la grande prématurité :

• Améliorer les connaissances sur les causes de la prématurité.
• Evaluer les effets de l’organisation des soins et des pratiques médicales sur la santé et le développement des enfants prématurés.
• Mieux connaître le devenir des enfants grands prématurés et définir les besoins de prise en charge spécifiques pendant l’enfance.
• Etudier de manière globale et multidisciplinaire les grands enjeux de la santé, du développement et de la socialisation de ces enfants à moyen et long terme.

L’étude Epipage 2 se déroule en plusieurs étapes :

• Une phase de constitution de la cohorte,
• Une première étape de suivi des enfants à l’âge de 1 an,
• Une deuxième étape de suivi à l’âge de 2 ans,
• Puis des étapes de suivi prévues aux âges de 5, 8 et 12 ans.

Phase initiale de constitution de la cohorte, du 28 Mars au 31 décembre 2011

Toutes les naissances (vivantes, mort-nés, interruptions médicales de grossesse) survenant entre 22 et 34 semaines d’aménorrhée révolues, au cours de cette période, ont été incluses dans l’étude, après information des familles.

A partir des dossiers médicaux, nous avons collecté des données sur la mère (grossesse, accouchement, ressenti vis-à-vis de cette naissance…) et sur l’enfant (état de santé à la naissance, déroulement de son hospitalisation).

1^ère étape de suivi des enfants à l’âge de 1 an, à partir d’Avril 2012

Tous les enfants sortis du service de néonatologie et pour lesquels les parents, informés dans ce service sur les étapes de suivi, n’ont pas signifié d’opposition sont inclus dans cette étape de suivi.
Lorsque l’enfant atteint l’âge de 1 an, les familles sont contactées par mail, courrier ou téléphone.
Des données sont collectées sur la santé de l’enfant au cours de sa première année ainsi que sur sa situation familiale.

2^ème étape de suivi des enfants à l’âge de 2 ans, à partir d’Avril 2013

Toutes les familles participant à l’étape de suivi à 1 an (ayant pu être contactées ou pas) et n’ayant pas refusé le suivi ultérieur dans l’étude sont contactées par les coordinateurs régionaux par mail, courrier ou par téléphone. Les données collectées concernent le développement de l’enfant ; des données médicales plus précises sont également recueillies auprès du médecin qui suit l’enfant.

Etapes ultérieures de suivi

Nous prendrons de nouveau contact avec les familles lorsque les enfants atteindront l’âge de 5 ans, 8 ans et 12 ans.

Le tableau ci-dessous récapitule les modalités de suivi des enfants envisagées au cours de l’étude Epipage 2 :

Les principaux résultats obtenus seront adressés régulièrement aux familles au cours de la période de suivi.

Epipage 2 a été menée dans 21 des 22 régions de France métropolitaine et dans 4 régions d’outremer. Elle a débuté le 28 Mars 2011 dans 7 régions françaises (Alsace, Bourgogne, Guyane, Languedoc-Roussillon, Limousin, Midi-Pyrénées et Rhône-Alpes) et le 2 Mai 2011 dans les autres régions (Aquitaine, Auvergne, Basse-Normandie, Bretagne, Centre, Champagne-Ardenne, Franche-Comté, Haute-Normandie, Ile-de-France, Lorraine, Nord-Pas-de-Calais, PACA-Corse, Pays-de-Loire, Picardie, Martinique, La Réunion, Guadeloupe). Toutes les maternités et les services de néonatologie de ces régions ont participé à cette étude, soit un peu plus de 540 maternités et 280 services de néonatologie.

8 417 naissances (vivantes, mort-nés et interruptions médicales de grossesse) ont été recensées dans les maternités au cours de cette période.

93% des familles ont accepté de participer à l’étude, soit 7 804 naissances.

A ce jour, les enfants inclus dans l’étude Epipage 2 ont atteint l’âge de 9 ans. Une enquête auprès des établissements scolaires est en cours. Une prochaine étape de suivi est envisagée à l’âge de 10 ans.

L’utilisation des données recueillies dans Epipage 2 se fait de manière anonyme et uniquement à des fins de recherche. Seuls les chercheurs dont les projets de recherche ont été validés par des instances scientifiques peuvent accéder aux données que les parents ont accepté de confier aux professionnels.

Les différentes étapes de l’enquête sont soumises à l’avis de différents comités en fonction des investigations menées : CEREES (Comité d’expertise pour les recherches, les études et les évaluations dans le domaine de la santé) qui donne un avis sur la pertinence scientifique des projets de santé. La CNIL (Commission nationale de l’informatique et des libertés) délivre quant à elle une autorisation de traitement des données et contrôle les procédures de façon à garantir la protection des données personnelles. Par ailleurs, le CPP (Comité de protection des personnes) est également saisi pour les recherches comportant une dimension biomédicale.

La cohorte a, dans un premier temps, été qualifiée comme une étude en soins courants. Cette qualification s’est appliquée de la phase initiale de constitution de la cohorte jusqu’à l’étape de suivi à trois ans inclue, pour lesquelles seule une collecte de données à partir des dossiers médicaux ou auprès des familles avait lieu. L’étape initiale de constitution de la cohorte a reçu un avis favorable du CPP-IDF 3 (n° SC-2873 du 22/02/2011) et une autorisation de la CNIL (n°911009 du 24/03/2011). Les étapes de suivi à 1 et 2 ans ont reçu un avis favorable du CCTIRS (n°12.109, le 09/02/2012 et le 13/12/2012) et une autorisation CNIL (n°912175, le 28/05/2012 et n°913020 le 18/07/2013).

L’étape de suivi à 5,5 ans a donné lieu à la qualification d’Epipage 2 en une étude interventionnelle (recherche biomédicale de l’ancienne réglementation), prospective, multicentrique, ouverte, non randomisée, bénéficiant d’une autorisation ANSM (n°160275B-2, du 07/03/2016), d’un avis favorable du CPP (n°2016-A00333-48, du 10/05/2016 puis Am7223-1-3377, du 24/11/2016 et Am7220-2-3377 du 23/02/2017), d’un avis favorable du CCTIRS (n°16.263 du 23/03/2016) et d’une autorisation CNIL (n°916 212 du 28/06/2016).